Tăcere: Datele suplimentare despre medicamente siRNA duc la următoarele etape de dezvoltare (NASDAQ:SLN)

Ultima dată când am scris despre Silence Therapeutics plc (NASDAQ:SLN) era într-un articol Seeking Alpha intitulat „Silence Therapeutics: Date PV pentru a fi luate în considerare după rezultatele tratamentului ASCVD.„Cu acest articol, am notat că compania a lansat deja rezultate pozitive folosind unul dintre candidații săi mici ARN interferent (siRNA), cunoscut sub numele de zerlasiran. Acesta este pentru tratamentul pacienților cu niveluri crescute de Lp(a) cu risc crescut de boală cardiovasculară aterosclerotică (ASCVD). Acest lucru a fost obținut din studiul de fază 2 cunoscut sub numele de ALPACAR-360. Ceea ce am menționat, de asemenea, este că această companie nu a publicat încă date din studiul SANRECO de fază 1 în curs, folosind siRNA divesiran pentru tratamentul pacienților cu policitemie vera (PV). Sunt încântat să raportez că nu numai că a fost date pozitivedar s-a arătat medicamentul să funcționeze foarte bine.

Adică, toți pacienții bine controlați cărora li s-a administrat divesiran au reușit să elimine necesitatea de a avea o flebotomie. Acest lucru este crucial, deoarece acești pacienți au prea multe niveluri de celule sanguine sau hematocrit în corpul lor. Astfel, această procedură îndepărtează excesul de hematocrit. Cu divesiran, acești pacienți PV vor putea evita această procedură pentru o perioadă lungă de timp, posibil pentru totdeauna. De ce ar trebui investitorilor să le pese de acest program acum? Ei bine, eliberarea datelor a fost doar preliminară. În esență, rezultatele complete detaliate din acest studiu de fază 1 SANRECO urmează să fie publicate înainte de sfârșitul acestui an, la o conferință medicală viitoare. Nu numai atât, dar acum compania are undă verde pentru a începe un studiu de fază 2 și pentru acest program specific.

În ceea ce privește programul zerlasiran, o piatră de hotar pentru acest program ar fi avansarea acestui medicament în faza 3 de testare cu 300 mg ca doză sugerată. Datele pozitive eliberate din acest program au fost date pentru obiectivul principal de 36 de săptămâni. Studiul este în curs de desfășurare cu 60 de săptămâni de evaluare, cu date complete detaliate urmând a fi publicate și la o viitoare conferință medicală. Cu dovada de concept stabilită pentru doi candidați de molecule de siRNA care vizează tulburările de sânge, plus publicarea datelor complete la conferințele științifice viitoare, cred că investitorii ar putea beneficia de orice câștig potențial obținut aici.

Divesiran pentru tratamentul pacienților cu policitemie vera

Primul și principalul program care urmează să fie trecut în conducta Silence Therapeutics ar fi utilizarea divesiranului pentru tratamentul pacienților cu policitemie vera. Înainte de a trece peste studiul SANRECO de fază 1 în curs, plus orice catalizatori care vor ieși din acest program, este mai întâi important să înțelegem ce este această tulburare de sânge rară și care ar fi posibila oportunitate de piață.

Policitemia vera (PV) este caracterizat ca un tip rar de cancer de sânge prin care măduva osoasă produce o cantitate excesivă de globule roșii. Acest lucru se întoarce la ceea ce am afirmat mai sus, că prea multe celule roșii din sânge sunt produse determină prea mult hematocrit în corpul pacientului. O problemă semnificativă cu această tulburare, mai ales că este rară, este că adesea nu este diagnosticată decât câțiva ani mai târziu. Asta, sau se face o analiză de sânge din alt motiv și apoi se constată că o persoană are PV. Tratamentul este foarte necesar pentru acest cancer de sânge și asta din cauza îngrijorării mari pe care o aduce. Prea multe celule roșii din sânge care sunt produse pot ajunge să provoace un cheag de sânge, care, desigur, pune viața în pericol. Dimensiunea pieței globale a tratamentului cu policitemie vera este se estimează că va ajunge la 45 de miliarde de dolari până la sfârșitul anului 2036. Adevărul este că simptomele pe care le experimentează acești pacienți sunt foarte aleatorii și sunt foarte multe. Unele simptome pe care le pot prezenta astfel de pacienți cu PV sunt următoarele: dureri de cap, tuse cu sânge, probleme de vedere, dificultăți de respirație, hipertensiune arterială, mâncărimi ale pielii și multe altele.

Pentru a vedea dacă divesiran este capabil să poată ajuta la tratarea pacienților cu policitemie vera, este în curs de a rula faza 1 studiu SANRECO. Acest proces special este împărțit în diferite părți ale fazelor. Prima fază a studiului este porțiunea de escaladare a dozei din studiu, iar apoi cea de-a doua fază este randomizată, dublu-orb controlat cu placebo. Un total de 65 de pacienți cu policitemie vera urmează să fie recrutați în acest studiu. După cum am afirmat la începutul de mai sus, sa remarcat că au fost obținute rezultate pozitive în acest studiu. Datele publicate implică 24 de pacienți PV care au fost recrutați, dar doar un total de 16 au fost evaluați, cu o dată limită de 29 martie 2024. Acești pacienți anume au fost examinați pe o perioadă deschisă de 34 de săptămâni în care fiecare pacient a fost tratat subcutanat o dată la șase săptămâni cu 4 doze, după cum urmează:

• 3 mg/kg divesiran.
• 6 mg/kg divesiran.
• 9 mg/kg divesiran.

Pacienții au fost apoi urmăriți după o perioadă de 16 săptămâni după ultima doză. Scopul și natura acestei boli este problema cheagurilor de sânge pe care am menționat-o mai sus. Acestea fiind spuse, scopul principal este menținerea nivelului hematocritului

• Pacienți cu PV cu niveluri de hematocrit
• Pacienți PV cu niveluri ale hematocritului > 45% la momentul inițial, care sunt, de asemenea, sub tratament standard de îngrijire (SOC) actual.

Cea mai notabilă versiune din setul de date a fost aceea niciunul dintre cei 13 pacienți care au fost bine controlați avea nevoie de flebotomie. Aceasta este vestea bună a ceea ce s-a realizat. Au fost doi pacienți care au avut nevoie de o flebotomie, dar aceștia erau pacienți mai bolnavi. Cum așa? Asta pentru că hematocritul lor (nivelurile de celule roșii din sânge) au fost de 56%, respectiv 53%. Totuși, cred că aceste date sunt destul de semnificative, mai ales dacă iei în considerare că majoritatea pacienților au reușit să înlăture necesitatea unei flebotomii. În esență, o flebotomie este o procedură efectuată pentru a îndepărta excesul de hematocrit produs de măduva osoasă.

Există două repere cheie pe care investitorii trebuie să se concentreze în ceea ce privește acest program de divesiran. The prima piatră de hotar este că biotehnologia poate muta acest program în faza 2 de testare clinică. The a doua piatră de hotar ar fi eliberarea datelor complete detaliate din acest studiu de fază 1 SANRECO care utilizează divesiran pentru tratamentul pacienților cu PV, așteptată înainte de sfârșitul anului 2024 la o viitoare întâlnire medicală.

Financiare

Potrivit Depunerea 6-K SECSilence Therapeutics avea numerar, echivalente de numerar și bonuri de trezorerie americane de 189,2 milioane USD la 30 iunie 2024. Există câteva motive pentru numerarul pe care îl are. Primul motiv este că a încheiat un acord de vânzare pe piață deschisă cu Jefferies LLC, prin care putea oferi și vinde ocazional până la maximum 100 de milioane de dolari ADS. Pe parcursul celor 6 luni încheiate la 30 iunie 2024, a vândut 1,1 milioane ADS-uri pentru venituri nete de aproximativ 20 milioane USD înainte de deducerea cheltuielilor. În cazul în care compania trebuie la un moment dat să strângă fonduri suplimentare, are aproximativ 47 milioane USD de ADS-uri rămase în temeiul acestui Acord de vânzare ATM.

Al doilea motiv pentru numerarul disponibil este din cauza unui acord de plasament privat pe care l-a adoptat la 5 februarie 2024. Adică, a anunțat un contract de plasament privat de 5.714.286 de ADS-uri ale companiei, fiecare reprezentând trei acțiuni ordinare, la un preț. de 21 USD per ADS. Veniturile totale nete din această ofertă au fost de 120 milioane USD.

Cred că această biotehnologie ar trebui să fie în formă bună pentru o perioadă lungă de timp. De ce este asta? Acest lucru se datorează faptului că, în depunerea sa 6-K SEC, afirmă că crede că are suficienti numerar la îndemână pentru a-și finanța operațiunile pentru un pista de numerar în 2026. The ardere de numerar pentru această companie este de 21,43 milioane USD pe trimestru. Acesta este împărțit în 14,46 milioane USD pentru cheltuieli de cercetare și dezvoltare și apoi 6,97 milioane USD pentru cheltuieli generale și administrative.

Riscuri pentru afaceri

Există mai multe riscuri pe care investitorii trebuie să le ia în considerare înainte de a investi în Silence Therapeutics. The primul risc de luat în considerare ar fi în ceea ce privește programul folosind divesiran pentru tratamentul pacienților cu policitemie vera. Pentru început, rezultatele complete detaliate ale studiului SANRECO de fază 1 vor fi prezentate la o viitoare întâlnire medicală. Nu există nicio asigurare că datele care vor fi publicate la o astfel de întâlnire vor fi pozitive și nici că vor determina creșterea prețului acțiunilor. În al doilea rând, scopul este de a iniția un studiu de fază 2 pentru a imita datele pozitive care au fost obținute în studiul SANRECO. Nu există nicio garanție că obiectivul principal al unui astfel de studiu intermediar va fi pozitiv și nici că ceea ce este eliberat va fi suficient pentru a justifica investigații suplimentare pentru un studiu de fază 3.

The al doilea risc de luat în considerare ar fi în ceea ce privește dezvoltarea zerlasiranului pentru tratamentul pacienților cu niveluri crescute de lipoproteină(a) sau Lp(a). Compania a anunțat deja date pozitive de 48 de săptămâni din studiul ALPACAR-360 de fază 2 în curs de desfășurare, folosind acest medicament pentru a trata această populație de pacienți. Este de așteptat ca compania să prezinte date de 60 de săptămâni din același studiu la o întâlnire medicală. Nu există nicio asigurare că datele care vor fi prezentate vor fi pozitive sau vor determina creșterea prețului acțiunilor. În al doilea rând, scopul este de a avansa acest program în faza 3 de dezvoltare. Cu toate acestea, pentru a face acest lucru, trebuie să primească undă verde de la FDA. Nu există nicio garanție că FDA va permite începerea unui astfel de studiu de fază 3. Chiar dacă este inițiată în cele din urmă, nu există nicio asigurare că obiectivul final primar va fi îndeplinit cu semnificație statistică.

The al treilea risc de luat în considerare ar fi în ceea ce privește tehnologia platformei de aur ARNi mesager (ARNm) a companiei. Acest lucru se datorează faptului că această platformă este capabilă să furnizeze mici ARN-uri interferente (siRNA-uri) pentru a reduce genele la tăcere, fără a avea nici măcar un impact semnificativ asupra ADN-ului în sine. De asemenea, a reușit să încorporeze o precizie excelentă în țintirea unor astfel de gene fără activitate în afara țintei (activitate care ar provoca efecte secundare). Riscul este că, deși s-a demonstrat că divesiran și zerlasiran țintesc în mod eficient PV și ASCVD, nu există nicio asigurare că alte ținte în curs de realizare vor obține același succes folosind această platformă de aur mRNAi. De exemplu, scopul este de a dezvolta siRNA-uri care vor viza tulburările mediate complementare și nu există nicio garanție că această tehnologie va funcționa eficient împotriva acesteia.

The al patrulea și ultimul risc de luat în considerare ar fi în ceea ce privește parteneriatele în curs pe care le-a generat cu câteva companii farmaceutice. Astfel de parteneriate s-au bazat pe mRNAi Gold Platform. Un parteneriat stabilit a fost cu AstraZeneca PLC (AZN) pentru a dezvolta terapii siRNA care vizează tulburările cardiovasculare, renale, metabolice și respiratorii. Al doilea parteneriat stabilit a fost cu Hansoh pentru a utiliza mRNAi Gold Platform pentru a dezvolta trei ținte nedezvăluite. Riscul aici este ca continuarea fiecărui parteneriat să fie condiționată de funcționarea corectă a acestor programe și de progres. Nu există nicio asigurare că programele avansate în cadrul acestor colaborări se vor descurca suficient de bine pentru a continua în clinică. Astfel, un alt risc de luat în considerare ar fi acela că oricare dintre aceste companii farmaceutice ar putea alege să înceteze parteneriatul respectiv în orice moment.

Concluzie

Cred că Silence Therapeutics se află într-o poziție mai bună acum mai mult decât oricând. Nu numai că a fost capabil să obțină date pozitive din studiul de fază 2 ALPACAR-360 folosind zerlasiran pentru tratamentul pacienților cu ASCVD ultima dată când am scris despre asta. De asemenea, a reușit să obțină rezultate pozitive din studiul SANRECO de fază 1 utilizând celălalt divesiran siRNA al său pentru tratamentul pacienților cu policitemie vera (PV). Semnificația obținerii succesului cu acest al doilea candidat clinic este că a stabilit în continuare o dovadă a conceptului că platforma sa de aur mRNAi funcționează bine împotriva anumitor tulburări. Nu numai asta, dar cred că investitorii au, de asemenea, repere de așteptat să se relaționeze cu ambele programe. Scopul Silence este de a pune la dispoziție date suplimentare din faza 1 SANRECO și faza 2 ALPACAR-360 înainte de sfârșitul anului 2024 la viitoarele conferințe medicale.

Nota editorului: Acest articol discută despre unul sau mai multe valori mobiliare care nu se tranzacționează la o bursă majoră din SUA. Vă rugăm să fiți conștienți de riscurile asociate cu aceste stocuri.